Miedwiediew, zwycięzca US Open z 2021 roku, wygrał w tym roku pięć turniejów - w Rotterdamie, Dosze, Dubaju, Miami i Rzymie. Ostatnio doszedł do półfinału Wimbledonu, w którym przegrał z późniejszym mistrzem Carlosem Alcarazem.
Kyrgios, który broniłby tytułu w stolicy Stanów Zjednoczonych, nie wystąpił w tym roku w żadnym Wielkim Szlemie z uwagi na różne kontuzje, a na parkicie pojawił się jedynie w Stuttgarcie, gdzie w czerwcu przegrał w dwóch setach.
Australijczyk wygrywał w Waszyngtonie także w 2019 roku, gdy pokonał w finale właśnie Miedwiediewa. Tegoroczna edycja turnieju startuje 31 lipca i potrwa do 6 sierpnia.
Dzikie karty otrzymali Kei Nishikori, Gael Monfils i Kevin Anderson. W drabince kobiet otrzymały je Elina Switolina i Bianca Andreescu.