Przyszłoroczny sezon zasadniczy MLS rozpocznie się 21 lutego. Każda drużyna rozegra 34 spotkania, a rozgrywki zakończą się 7 listopada. Liga zrobi przerwę na czas Mistrzostw Świata w Meksyku, Kanadzie i Stanach Zjednoczonych, która potrwa od 25 maja do 16 lipca.
MLS wznowi rozgrywki tuż przed finałem mundialu, który odbędzie się 19 lipca.
W pierwszej kolejce, 21 lutego, odbędzie się 13 meczów MLS. Pierwszy z nich to spotkanie Charlotte na stadionie St. Louis. Tego dnia zobaczymy także wyjazdowy mecz Messiego i Miami przeciwko drużynie Son Heung-mina, Los Angeles FC, na stadionie Los Angeles Memorial Coliseum.
W marcu Miami zagra na wyjeździe z Orlando, DC United, Charlotte oraz New York City, zanim zadebiutuje u siebie na nowym stadionie Interu, który pomieści 25 000 widzów.
Przerwa w MLS na czas mundialu zakończy się czterema meczami 16 lipca, w tym spotkaniami: Toronto na stadionie Montreal, Vancouver na stadionie Chicago, Kansas City na stadionie St. Louis oraz Portland na stadionie Seattle. 17 lipca zobaczymy mecze Atlanta na stadionie Nashville oraz LAFC na stadionie Los Angeles Galaxy.
Charlotte będzie gospodarzem Meczu Gwiazd MLS 29 lipca.
Po zakończeniu sezonu zasadniczego MLS nie będzie rozgrywać spotkań podczas listopadowego okna FIFA, zanim rozpoczną się play-offy MLS.