O bicampeão da Volta a França escapou ao pelotão a cerca de 30 quilómetros da meta, instalada em Valle Castellana, deparando-se apenas com a tentativa de resposta do australiano Ben O'Connor (Decathlon AG2R La Mondiale), para terminar isolado os 144 quilómetros desde Torricella Sicura.
Vingegaard, já este ano total dominador de O Gran Camiño, no final de fevereiro, concluiu a etapa em 03:28.27 horas, menos 01.12 minutos do que o espanhol Juan Ayuso (UAE Emirates) e o australiano Jai Hindley (BORA-hansgrohe), segundo e terceiro classificados, respetivamente, enquanto O'Connor terminou em quarto, dois segundos depois.
O dinamarquês subiu do quinto ao primeiro lugar da corrida italiana, conquistando 54 segundos de vantagem sobre Ayuso, que na quinta-feira tinha sido relegado da liderança para o segundo posto, pelo italiano Jonathan Milan (Lidl-Trek).
Hindley segue no terceiro posto, a 01.20 de Vingegaard, e o neerlandês Thymen Arensman (INEOS) no quarto, a 01.29.
O português Nelson Oliveira (Movistar) foi 44.º da etapa, a 6.02 do dinamarquês, caindo para a 40.ª posição da geral, a 6.17.
No sábado, o pelotão da 59.ª edição do Tirreno-Adriático vai enfrentar os 180 quilómetros da sexta etapa, entre Sassoferrato e o Monte Petrano, em Cagli, após 10 quilómetros de subida até uma de categoria especial, depois de duas contagens ao longo do percurso.